doi: 10.56294/shp2024140
Revisión
Therapeutic potential of palmitoylethanolamide in neurodegenerative diseases
Potencial terapéutico de la palmitoiletanolamida en enfermedades neurodegenerativas
Isabela Petrone Arifa1 
*,
Lucas Daniel Udovin1
1Universidad Abierta Interamericana, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Carrera de Medicina. Buenos Aires, Argentina.
Citar como: Petrone Arifa I, Udovin LD. Therapeutic potential of palmitoylethanolamide in neurodegenerative diseases. South Health and Policy. 2024; 3:140. https://doi.org/10.56294/shp2024140
Enviado: 04-08-2023 Revisado: 14-11-2023 Aceptado: 31-03-2024 Publicado: 01-04-2024
Editor:
Dr. Telmo Raúl Aveiro-Róbalo
Autor para la correspondencia: Isabela Petrone Arifa *
ABSTRACT
The therapeutic potential of palmitoylethanolamide (PEA) in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s and Parkinson’s. He described how PEA, an endogenous compound with anti-inflammatory and neuroprotective properties, acted on neuroinflammation and oxidative stress by activating the PPAR-α receptor. Preclinical and clinical studies were reviewed that showed cognitive and motor improvements after administration, as well as its combination with luteolin to enhance its effect. The need for further research into other diseases such as amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia was also highlighted, emphasising the importance of rigorous methodologies to validate its efficacy.
Keywords: Palmitoleic Acid; Neuroinflammation; Alzheimer’s Disease; Parkinson’s Disease; Neuroprotection.
RESUMEN
El potencial terapéutico de la palmitoiletanolamida (PEA) en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. Describió cómo la PEA, un compuesto endógeno con propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras, actuó sobre la neuroinflamación y el estrés oxidativo mediante la activación del receptor PPAR-α. Se revisaron estudios preclínicos y clínicos que evidenciaron mejoras cognitivas y motoras tras su administración, así como su combinación con luteolina para potenciar su efecto. También se señaló la necesidad de ampliar la investigación hacia otras patologías como la Esclerosis Lateral Amiotrófica y la Demencia Frontotemporal, destacando la importancia de metodologías rigurosas para validar su eficacia.
Palabras clave: Palmitoiletanolamida; Neuroinflamación; Alzheimer; Parkinson; Neuroprotección.
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades neurodegenerativas representan un desafío creciente para la medicina contemporánea debido a su progresiva afectación del sistema nervioso central y la falta de tratamientos curativos efectivos. Entre las más prevalentes se encuentran el Alzheimer y el Parkinson, patologías que implican deterioros significativos en las funciones cognitivas y motoras. Ante este panorama, la investigación científica ha comenzado a explorar nuevas vías terapéuticas centradas en compuestos endógenos con potencial neuroprotector. Uno de estos compuestos es la palmitoiletanolamida (PEA), una amida de ácido graso con propiedades antiinflamatorias y analgésicas que ha mostrado resultados prometedores en estudios preclínicos y clínicos. El presente texto analiza el papel de la PEA en la modulación de procesos neuroinflamatorios y su posible aplicación en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
DESARROLLO
Las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson, se caracterizan por el deterioro progresivo del sistema nervioso central, afectando funciones cognitivas y motoras. Dentro de los mecanismos fisiopatológicos involucrados se encuentran la neuroinflamación, el estrés oxidativo, la excitotoxicidad, la disfunción de la barrera hematoencefálica y la pérdida de la homeostasis intracelular.(1,2) Ante la ausencia de tratamientos curativos y la limitada eficacia de las terapias disponibles, se ha explorado el potencial terapéutico de compuestos endógenos como la palmitoiletanolamida (PEA), una amida de ácido graso con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y neuroprotectoras.(3,4)
La PEA se sintetiza en respuesta al estrés celular y actúa regulando procesos inflamatorios mediante la activación del receptor PPAR-α, con efectos sobre células gliales como los astrocitos y microglía, clave en la neuroinflamación.(5,6) De esta manera, se ha evidenciado que la PEA puede modular la liberación de citocinas proinflamatorias como TNF-α e IL-1β, así como reducir la síntesis de óxido nítrico, contribuyendo a la neuroprotección en diversos modelos experimentales.(7,8,9)
En modelos murinos, particularmente en la línea celular neuronal HT-22 del hipocampo, se ha observado que la administración de PEA puede prevenir o revertir el daño neuronal inducido por hipoxia y reoxigenación, condiciones que simulan eventos de isquemia cerebral y estrés oxidativo.(5,10) Este modelo resulta útil para explorar efectos moleculares y funcionales de nuevos tratamientos antes de su aplicación en humanos.
Estudios preclínicos y clínicos revisados por Colizzi et al.(4) sugieren que la PEA podría tener efectos positivos en la mejora de síntomas cognitivos, incluso en estados avanzados de neurodegeneración. En el caso del Parkinson, Brotini et al.(11,12) documentaron mejoras motoras y funcionales con la administración de PEA ultra-micronizada, ya sea como monoterapia o adyuvante. En el Alzheimer, investigaciones como la de Altamura et al.(13) y Beggiato et al.(14) han vinculado la acción de la PEA con la preservación de funciones cognitivas, disminución de la neuroinflamación y reducción del glutamato excitotóxico.
La asociación de PEA con otros compuestos como la luteolina, un flavonoide con propiedades antioxidantes, ha demostrado sinergia en la reducción del daño neuronal y el estímulo de la neurogénesis en modelos experimentales.(6,8) Esta combinación parece potenciar la acción neuroprotectora del tratamiento, lo cual resulta particularmente prometedor para el desarrollo de terapias combinadas.
No obstante, el enfoque mayoritario de los estudios clínicos en humanos ha sido sobre los efectos antiinflamatorios y analgésicos de la PEA, especialmente en cuadros de dolor crónico como la ciática o el síndrome del túnel carpiano,(15,16) quedando menos explorada su aplicación directa como neuroprotector en enfermedades degenerativas.
Asimismo, aunque los efectos benéficos de otros endocannabinoides como la anandamida (AEA) y la oleoiletanolamida (OEA) han sido también reconocidos en la literatura, el perfil terapéutico de la PEA resalta por su seguridad y escasa interferencia farmacológica, lo que permite su uso combinado con otros tratamientos sin riesgos mayores.(9,17)
El desafío actual radica en ampliar la investigación sobre la PEA en patologías menos estudiadas como la Esclerosis Lateral Amiotrófica(18,19) y la Demencia Frontotemporal,(20,21) dado que la mayoría de los ensayos se han centrado en el Alzheimer y el Parkinson. Además, se requiere mayor uniformidad metodológica en cuanto a dosis, duración de tratamiento y caracterización de las muestras tanto en estudios clínicos como preclínicos.
Finalmente, la revisión de Pardal-Refoyo y Pardal-Peláez(22) destaca la importancia de aplicar criterios rigurosos y sistemáticos en la recolección y análisis de datos en revisiones científicas, subrayando que solo mediante metodologías bien estructuradas se pueden alcanzar conclusiones válidas y generalizables sobre intervenciones emergentes como la PEA.(23)
CONCLUSIONES
La palmitoiletanolamida (PEA) emerge como una alternativa terapéutica interesante en el abordaje de enfermedades neurodegenerativas, gracias a su capacidad para modular procesos inflamatorios y proteger las neuronas frente al estrés oxidativo y la excitotoxicidad. Si bien los estudios existentes ofrecen evidencia alentadora, especialmente en modelos de Alzheimer y Parkinson, es necesario profundizar en su evaluación clínica con metodologías más homogéneas y aplicarlas a un espectro más amplio de patologías. La combinación de PEA con otros compuestos, como la luteolina, así como su perfil de seguridad y escasa interferencia farmacológica, la posicionan como una candidata prometedora en el desarrollo de terapias combinadas más eficaces y seguras. El avance en este campo dependerá de investigaciones rigurosas que validen su eficacia y amplíen su campo de aplicación.
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FINANCIACIÓN
Ninguna.
CONFLICTO DE INTERESES
Ninguno.
CONTRIBUCIÓN DE AUTORÍA
Conceptualización: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Curación de datos: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Análisis formal: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Investigación: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Metodología: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Administración del proyecto: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Recursos: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Software: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Supervisión: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Validación: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Visualización: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Redacción – borrador original: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.
Redacción – revisión y edición: Isabela Petrone Arifa, Lucas Daniel Udovin.